Page 24 - 國立成功大學基礎醫學研究所

技術亮點 長期致力研究登革致病機制及保護策略、A 群鏈球菌致病機轉、 訊息傳遞及細胞自噬三大項目的林以行名譽教授表示，登革病毒 是一種具有 4 種不同血清型的蚊媒病毒，大部分的感染者，只會 出現輕微症狀或甚至無症狀，但少部分的人會發展成嚴重的登革 出血熱，以及導致登革休克症候群。然而，理想的抗病毒藥物及 疫苗尚須開發。 雖然目前有針對登革病毒結構性蛋白已上市的疫苗，或是正在臨 床研發的疫苗及治療性抗體，然而抗體依賴性增強作用 (ADE) 存 在的風險，還是可能造成更嚴重的疾病，因而限制了登革疫苗及 藥物的開發。 相對來說，對抗非結構性蛋白 1(NS1) 的抗體不會造成 ADE，這 是一大優點，使其在發展治療方面逐漸被重視。近年來，登革病 毒 NS1 蛋白質，因為能直接使血管通透性增加，或是誘導細胞激 素大量產生而造成嚴重登革疾病，被視為一個病毒毒素。因此登 革病毒 NS1 誘發產生的抗體，除了被認為沒有 ADE 的風險，且 能夠提供保護力對抗登革病毒感染。 林以行名譽教授曾擔任科技部台灣重要新興感染症研究計畫成果 報告的執行編輯，2016 年集結成大與他校、研究單位的團隊，共 同完成一登革專書「登革熱的台灣經驗 – 從流行病學及臨床到基 礎科學的新視野」，將台灣多年來的經驗介紹給相關領域的臨床 和研究工作者。 林以行名譽教授指出，針對抗體藥物的研發，在科技部生醫商品 化中心的支助下，我們已產生抗 NS1 的擬人化單株抗體，在細胞 及動物模式中證實其具有對抗登革病毒感染的治療效果，並已進 行毒理實驗、藥物動力學、作用機制等之檢測，期許能與團隊發 展的檢測試劑搭配應用，對於抗病毒藥物提供新的策略。 針對疫苗的研發，雖然現階段已有賽諾菲疫苗以及正在臨床測試 的疫苗，但這些減毒活疫苗在安全性上仍有顧慮。由於我們先前 的研究結果顯示 NS1 的 的 的 C 端，具有與血小板和內皮細胞相似的序 列，使得其引發之抗體，會產生自體免疫。 我們設計修飾過的登革病毒 NS1，與其他登革蛋白的新穎次單位 疫苗，以去除引發自體免疫的可能性，配合先前對其致病機制的 了解，以及小鼠疾病模式的測試，預期完成臨床前可行性試驗。 林以行名譽教授以自身實驗室為例，所帶領的畢業博士生中，有 林以行 特聘教授 現職 : 成功大學名譽教授 21 ∣技術亮點