Page 20 - 國立成功大學基礎醫學研究所

技術亮點 莊偉哲 特聘教授 經歷 : 科技部生科司 司長 成功大學研發處 副研發長 成功大學醫學院生化暨分生所 所長 亞太生物物理學會 副理事長 台灣核磁共振學會與台灣生物物理學會 理事長 成功大學儀器設備中心與貴重儀器中心 主任 美國約翰霍普金斯大學醫學院生物化學所 博士後研究員 現職 : 成功大學助理副校長 成功大學產學創新總中心主任 大學是思想自由奔放、生活無後顧之憂的地方。談起成功大學， 成功大學助理副校長莊偉哲教授對於成大許多招募政策都給予相 當高度的肯定，像是大幅延攬愛因斯坦培植計畫與哥倫布計畫的 年輕學者，或是基礎醫學所每週固定的跨系所的學術討論，都在 在顯示成大對於年輕研究學者的培訓相當嚴謹外，更給予相當大 的發揮舞台。 若以成大基礎醫學所來說，莊偉哲教授指出，基礎醫學所不但是 醫學院的最大所，透過臨床上的實務經驗及基礎醫學研究交流， 培育出許多國內醫學優秀人才，給予基礎醫學所的年輕學子，很 好的研究學習殿堂。 莊偉哲教授說，以前求學時，最想念的是物理，但卻考上化學， 後來轉念物理化學，才真正找到自己的興趣所在，更長期投身生 物物理研究中，這對於自己在學術研究上，是一個很大的轉捩點。 他說，1991 年在美國約翰霍普金斯大學醫學院生物化學所當博士 後研究員時，當時大家一昧追求分子生物學，沒人看好蛋白質研 究，但莊偉哲教授秉持的當時所受的研究訓練，一步一腳印的跟 從自己的興趣努力，回國後，更投入運用蛇毒蛋白在癌症及抗血 栓的藥物設計研究。 莊老師實驗室致力蛋白質新藥研發、理性藥物設計與結構生物學 三大領域的莊偉哲教授，在國內蛋白質的表現及純化上，享譽盛 名。莊偉哲教授說，在學理創新中，我們專注在蛋白質與酵素的 結構與功能研究，利用 E coli 酵母菌 Pichia pastoris 動物細 胞 Chinese hamster ovary (CHO) Baculovirus 與 cell free expression system 表現蛋白質，利用細胞功能測定確定蛋白質 及藥物活性，並運用 NMR 與 X-ray Crystallography 技術測定 蛋白質的 3D 結構。 若以應用於產業技術中，我們利用兩種蛋白支架 - 去組合蛋白 (Disintegrin) 和人類第三型纖維黏蛋白(Human Fibronectin Type III domain Fn3)- 針對新的藥物標靶 (drug target)- 組 合蛋白 (integrin)- 設計具有高親和力與專一性，研發可治療癌症 及抗血栓的蛋白藥物。 莊偉哲教授指出，組合蛋白是一群由 α 及 β 次元體所組成的異構 雙元體，它們表現在所有細胞的表面使細胞具有黏著能力，它們 參與許多細胞基本的過程 例如細胞的附著，爬行，增生，分化 與生存，也牽涉到許多疾病的發生與發展 包括腫瘤新生，癌細胞 轉移，免疫功能缺失，局部缺血後充血性傷害，病毒感染，骨質 疏鬆症及凝血功能不全症。因此，組合蛋白是非常好的藥物標靶。 然而，目前大多數的組合蛋白藥物，乃針對抑制單一組合蛋白的 藥物，且會活化組合蛋白，而無法達到顯著提高治療癌症生存期 及抗血栓的主要目的。因此，針對抑制兩個或多個與 RGD 結合的 組 合 蛋 白， 例 如 αvβ3，αvβ5，αvβ6，αvβ8，α5β1 與 αIIbβ3 的抑制劑，成為開發抗組合蛋白藥物作為治療眼部黃斑部病變， 缺血性腦中風，骨關節炎及癌症的一個重要的新方向。 莊偉哲老師實驗室在蛋白質新藥研發之專利獲証，技轉與產學合 作有傑出成就。目前已獲得 42 件專利與申請中有 61 件專利，技 轉三個蛋白質新藥給生技公司，簽約金共 3 3 25 億及實收金超過 3 3 仟萬，與生技公司與產學合作計劃經費也超過 1 億。其中之一的 候選蛋白藥物應用於治療眼部黃斑部病變，並已經進入人體第一 期與第二期試驗 (IIa) 臨床試驗。 17 ∣技術亮點