仿單

特殊族群：年齡 (21 至 89 歲 ) 、體重、性別、白蛋白濃度、腫瘤負擔 (burden) 、地區或種 族、輕度或中度腎功能不全 [ 概估腎絲球過濾率 (eGFR) 30 至 89 mL/min/1.73 m 2 ] 、輕度 肝功能不全 ( 膽紅素 ≤ ULN 且 AST > ULN ，或膽紅素 < 1.0 至 1.5 倍 ULN 且 AST 為任意 數值 ) 、 PD-L1 表現程度或體能狀態對 atezolizumab 的全身暴露量均無臨床顯著的影響。 重度腎功能不全或中度或重度肝功能不全對 atezolizumab 藥物動力學的影響未知。 藥物交互作用研究 Atezolizumab 潛在的藥物交互作用未知。 11 非臨床毒性 11.1 致癌性、致突變性、生育力損害 不曾進行過研究測試 atezolizumab 的潛在致癌性或基因毒性。 不曾針對 atezolizumab 進行動物生育力研究；然而，一項針對食蟹猴進行的 26 週、重 覆劑量毒性試驗中，包含對雄性及雌性生殖器官進行評估。每週給予母猴一次最高測 試劑量之 atezolizumab 導致月經週期不規律及卵巢中缺乏新形成的黃體。此反應發生於 概估 AUC 約為接受建議劑量之病人 AUC 的 6 倍時，且具有可逆性。對於公猴生殖器 官則未觀察到有影響。 11.2 動物毒理學及 / 或藥理學 在動物模型中，抑制 PD-L1/PD-1 訊息傳遞會增加某些感染的嚴重程度及增強發炎反應。 相較於野生型對照組，感染 M. tuberculosis 的 PD-1 剔除小鼠表現出顯著較低的存活率， 這與這些動物中細菌增生及發炎反應增加有關。 PD-L1 和 PD-1 剔除小鼠及接受 PD-L1 阻斷抗體的小鼠在感染淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒後亦表現出較低的存活率。 12 臨床研究 12.1 泌尿道上皮癌 不適合 Cisplatin 療法的局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌病人 已在 IMvigor210 (Cohort 1) 中研究過 Tecentriq 的療效，此試驗為一項多中心、開放性、 單一組別臨床試驗，其納入 119 位不適合接受含有 cisplatin 的化療，且先前未曾接受過 治療、或在術前輔助或輔助化療療程超過 12 個月才疾病惡化之局部晚期或轉移性泌尿 道上皮癌病人。若病人在加入試驗時符合下列任一條件，即被視為不適合 cisplatin 療 法：腎功能不全 [ 肌酸酐廓清率 (CLcr)30 – 59 mL/min] 、美國東岸癌症臨床研究合作組 織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為 2 分、在兩個連續的頻率下聽力喪失 (≥ 25 dB) ，或第 2 - 4 級 的末梢神經病變。試驗排除曾患有自體免疫疾病、活動性或需依賴皮質類固醇的腦部 轉移、納入前 28 日內曾接受活性減毒疫苗、或 6 週內曾接受全身性免疫促進藥物、或 2 週內曾接受全身性免疫抑制藥物之病人。病人每 3 週接受 1200 mg Tecentriq 靜脈輸注 一次，直到發生無法接受的毒性或疾病惡化為止。試驗的前 54 週，每 9 週評估腫瘤反 應狀態，之後每 12 週評估一次。主要療效結果測量包括由獨立審核機構 (IRF) 使用實體 腫瘤反應評估標準 (RECIST v1.1) 評估的證實整體反應率 (overall response rate, ORR) 、反 應期間 (DoR) 與總存活期 (OS) 。 在本試驗中，年齡中位數為 73 歲， 81% 為男性， 91% 為白人。 35% 的病人為非膀胱泌 尿道上皮癌，而 66% 發生內臟轉移。 80% 的病人 ECOG 體能狀態為 0 或 1 分。病人在 基期時不適合 cisplatin 療法的原因為： 70% 為腎功能不全、 20% 的病人 ECOG 體能狀態 為 2 分、 14% 聽力喪失 (≥ 25 dB) ，以及 6% 有第 2 - 4 級的末梢神經病變。 20% 的病人於 先前含鉑術前輔助或輔助化療療程後發生疾病惡化。 Page 22